近日，翰森制藥胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）周制劑聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚來(lái)美）對(duì)糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機(jī)制研究結(jié)果，發(fā)表在International Journal of Molecular Sciences（簡(jiǎn)稱INT J MOL SCI，《國(guó)際分子科學(xué)雜志》）。該研究首次揭示了孚來(lái)美通過(guò)雙重機(jī)制加速糖尿病傷口愈合——系統(tǒng)性抗炎調(diào)節(jié)與血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）功能修復(fù)，從而為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略。

　　糖尿病是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因之一，其血管并發(fā)癥（如慢性傷口愈合延遲）是臨床治療的重要挑戰(zhàn)。糖尿病傷口愈合障礙的機(jī)制復(fù)雜，涉及慢性炎癥、血管新生不足、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs，即血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞）功能受損，以及線粒體氧化應(yīng)激等。隨著糖尿病患病率的上升，尋找有效的傷口防治策略顯得尤為迫切。

　　近年來(lái)，GLP-1RA因兼具降糖和心血管保護(hù)作用備受關(guān)注。北京協(xié)和醫(yī)院課題研究小組通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)評(píng)估了孚來(lái)美對(duì)糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機(jī)制。該研究使用小鼠建立傷口模型，比較接受孚來(lái)美治療的糖尿病小鼠（糖尿病治療組）與未接受治療的糖尿病小鼠（糖尿病不治療組）以及正常小鼠（對(duì)照組）的傷口愈合情況。此外，還通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)評(píng)估孚來(lái)美對(duì)EPCs功能的影響。研究發(fā)現(xiàn)，孚來(lái)美具有改善代謝紊亂、加速傷口愈合、調(diào)節(jié)系統(tǒng)性炎癥、恢復(fù)EPCs功能等作用。

　　既往有體外試驗(yàn)顯示，洛塞那肽可通過(guò)SIRT3/Foxo3信號(hào)通路改善EPCs損傷和線粒體功能障礙。發(fā)表于MedComm（IF：10.7）的首個(gè)中國(guó)人群GLP-1RA心血管結(jié)局大型真實(shí)世界研究（FLYING），從臨床上證明了洛塞那肽可降低2型糖尿病患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　本研究為孚來(lái)美用于糖尿病血管并發(fā)癥的治療提供了理論支持，為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略，也拓展了GLP-1RA的臨床應(yīng)用前景，例如用于其他線粒體功能障礙相關(guān)疾病的治療。未來(lái)研究將進(jìn)一步探索其在人體中的療效及分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

　　該研究獲得森美中華糖尿病科研基金等多個(gè)基金項(xiàng)目的共同資助。